肝纤维化和肝硬化的主要病因包括：

病毒性肝炎：如乙型与丙型病毒性肝炎是最常见引起肝硬化的病因。

酒精性肝炎：每日摄入乙醇50克,10年以上者8%～15%可导致肝硬化，而且酒精会加速乙型和丙型肝炎引起的肝硬化进展。

非酒精性脂肪肝炎(NASH)：与非酒精性脂肪肝炎与(NASH)：与胰岛素抵抗和代谢综合征（包括腹型肥胖、脂肪肝、II型糖尿病、高脂血症和高血压等异常）有关。目前NASH在东西方国家均有增长趋势。大约1/3以上的NASH患者可能因持续性肝损伤而导致纤维化进展。

毒素和药物：是指药物或其代谢产物引起的肝脏损害。目前已发现有上千种药物可引起肝损害，其中包括医学处方药物及人们因治疗、营养等目的使用的非处方药物（含某些中草药），而长期服用肝毒性药物或反复接触化学毒物就可引起肝纤维化甚至演变为肝硬化。

自身免疫性肝病:主要发生于女性患者、是有一定的自身免疫基础的非化脓性炎症性肝病。一般包括肝细胞受累的自身免疫性肝炎以及胆管细胞受累的原发性胆汁性肝硬化。

胆汁淤积：其中包括肝内外胆管结石和化脓性胆管炎引起的继发性胆汁淤积。

遗传代谢性疾病：在我国以先天性铜代谢异常引起的肝豆状核变性最多见,好发于青少年。

肝淤血:慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎和以及各种病因引起的肝静脉回流受阻。如肝静脉阻塞综合征（Budd-Chiari综合征）和肝小静脉闭塞病（VOD），在我国后者常见于“土三七”中毒。