PNAS：垃圾DNA序列在寿命和癌症中发挥重要作用

**ningxueqin** 发表于 2021-8-16 18:58:00 · **ningxueqin** 发表于 2021-8-16 18:58:00

　　众所周知，人类DNA中有30亿碱基对，但这些DNA仅仅编码约2万个蛋白质，DNA的绝大部分是不编码蛋白质的非编码序列，其中近50%是不编码蛋白质的重复DNA序列，这些序列往往被认为是基因组中的“垃圾DNA”或暗物质，很难研究。

　　基因序列在这项研究中，研究团队发现一个内含子可变数量串联重复元件——VNTR2-1，由53到160个42bp的重复序列组成，在不同人群中长度差异很大。

　　VNTR2-1 作为一种增强子样元件，以染色质依赖性方式激活细胞中的人端粒酶逆转录酶基因（hTERT）转录，对其活性至关重要。

　　研究团队发现，从癌细胞（人类细胞系和小鼠）中删除 VNTR2-1 序列，会导致端粒缩短、细胞老化和肿瘤停止生长。

　　随后，该团队研究了美国佐治亚州的白人和黑人百岁老人的 VNTR2-1 序列长度，并与其他人进行对比，发现 VNTR2-1 序列长度在53个拷贝到160个拷贝不等，而且端粒酶基因在 VNTR2-1 序列较长的人中更活跃。

　　由于仅在美国黑人中发现了非常短的 VNTR2-1 序列，因此研究团队对其进行了进一步研究，发现与对照组参与者相比，具有短 VNTR2-1 序列的百岁老人相对较少。

　　这些发现表明，VNTR2-1序列通过对人端粒酶逆转录酶基因（hTERT）的调控，在人类衰老和癌症发生中发挥重要作用。

　　朱继跃教授表示，VNTR2-1 序列短也并不一定意味着寿命就一定会更短，因为VNTR2-1 序列短意味着端粒酶基因不太活跃，因此端粒长度可能更短，但这也会降低患癌症的可能性。

　　致癌基因和抑癌基因并不能解释人类患癌症的全部原因，而这项研究告诉我们，癌症的实际情况要复杂得多，VNTR2-1 序列有助于我们了解衰老和癌症的遗传多样性，也提示了我们需要更仔细地研究这种所谓的“垃圾DNA”。