推广王
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在哺乳动物细胞中的14种DNA聚合酶中,只有3种酶承担了复制整个基因组、为细胞分裂做准备的大部分工作。剩下的11个主要参与检测和修复DNA链的断裂或错误。
其中,Polθ可以修复DNA——对DNA损伤进行易位合成(TLS),但容易出错,会产生许多错误或突变,并且包含一个不活跃的校对域。Polθ 在大多数组织中不表达,但在许多癌细胞中高表达,与较差的临床预后相对应。此外,Polθ 促使对基因毒性癌症疗法的抵抗力,并促进DNA损伤反应途径的缺陷细胞的存活。
在一系列基因序列实验中,研究人员测试了 Polθ对抗来自 HIV 的逆转录酶。HIV 的逆转录酶,可以像 Polθ 一样作为 DNA 聚合酶,但它也可以结合 RNA 并将其变回 DNA 链中,也就是逆转录病毒中的逆转录过程。
他们表明,聚合酶 Polθ 能够将 RNA 信息转化为 DNA,它的作用与 HIV 逆转录酶一样,而且它实际上比将 DNA 复制到 DNA 时做得更好。与将 DNA 复制到 DNA 中相比,使用 RNA 模板编写新的 DNA 信息时,聚合酶 Polθ更有效并且引入的错误更少,这表明该功能可能是其在细胞中的主要目的。
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