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楼主
天人合一 发表于 2020-12-2 10:15:30
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、达拉非尼:
(1)建议在用药前进行相关检查,确认存在BRAFV600E突变。
(2)推荐剂量是150mg口服,每天两次(间隔12小时),每日同一时间服用,在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。如漏服,不得在下次给药前6小时内补服。
在特殊人群中使用:
(1)哺乳母亲:终止药物或哺乳。
(2)有生殖潜能女性和男性:女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕(达拉非尼会使激素避孕药疗效降低应使用另外避孕方法),男性患者有精子受损的可能。
2、曲美替尼:
口服2mg,一日一次,在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用,不得在下次给药前12小时内补服
2020年6月22日,FDA批准了达拉非尼(Dabrafenib,D)联合曲美替尼(Trametinib,T)用于BRAF V600E突变的肺癌患者,有效率超过90%。wei薇abq9291
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D+T组合(拉非尼联合曲美替尼)之前是获批治疗恶性黑色素瘤的药物,有效率很高;跨适应症用于肺癌,有效还是很高,了不起的组合。
据统计,大约1-2%的肺腺癌患者具有BRAF V600E突变,那么恭喜你们可以选择这个强强联合,但是不好的是具有这个突变的肺癌患者预后很不好,貌似对化疗也不敏感,生存期短。所以,如果达拉非尼联合曲美替尼用于肺癌起效的话,说不定可以扭转预后差的局面,甚至达到治愈。
接下来跟着一个多中心的二期临床试验报道的数据,更进一步了解这个D+T组合(拉非尼联合曲美替尼)。
达拉非尼每天两次,每次150mg;曲美替尼,每天一次,每次2mg,每天一次的曲美替尼的联合治疗。另外还有78位患者只接受达拉非尼的单药治疗。
副作用主要包括低钠血症、淋巴细胞减少、贫血、中性粒细胞减少等。
现在,跨癌种用药的报道越来越多,本来用来治疗A肿瘤的老药可以用来治疗B肿瘤了,而且大部分都是基于某些特定的基因突变。期待更多老药可以开发出新的用途!
非小细胞肺癌的分子特征标志着治疗肺癌的一个历史转折点,ERK调节细胞的基因表达、骨架构建和代谢,在肿瘤的发生、发展中发挥了重要的作用,而人类RAF基因家族中的BRAF被认为是最主要的ERK激活基因。BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%--4%。BRAF癌基因中最常见的激活突变与BRAF激酶中位于第600位(V600E)的戊酸取代谷氨酸有关。靶向药物达拉非尼对BRAF激酶具有选择性,对BRAF的活性比其他测试过的91%的激酶高400倍。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶,导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖,使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞,并导致细胞死亡。故BRAF靶向治疗药物对携带BRAFV600E突变的非小细胞肺癌是有效的,如达拉非尼。
但是很多研究表明,达拉非尼联合曲美替尼方案比单用达拉非尼的效果要好,肿瘤的客观缓解率(ORR)更高,无进展生存期(PFS)更长。值得注意的是,虽然联合疗法与单药疗法相比不良反应发生率较高,但是鳞状细胞癌这种恶性癌变发生率要低得多。2017年6月,美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌。虽然联合用药也有很多风险,但是是可以接受的,因为这种治疗对患者有非常好的缓解效果,是之前各种治疗都未达到的效果,给患者带来了很大的益处。
1、达拉非尼:
(1)建议在用药前进行相关检查,确认存在BRAFV600E突变。
(2)推荐剂量是150mg口服,每天两次(间隔12小时),每日同一时间服用,在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。如漏服,不得在下次给药前6小时内补服。
在特殊人群中使用:
(1)哺乳母亲:终止药物或哺乳。
(2)有生殖潜能女性和男性:女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕(达拉非尼会使激素避孕药疗效降低应使用另外避孕方法),男性患者有精子受损的可能。
2、曲美替尼:
口服2mg,一日一次,在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用,不得在下次给药前12小时内补服。
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