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《过敏科学》期刊再次集中发布我国研究成果

2024年6月1日，世界过敏科学领域顶级期刊《过敏科学》中国主题新闻发布会在京举行。这是《过敏科学》继2021年和2024年后第三次集中面向我国学者推出的一期杂志，并以正刊形式在全球出版和发行。本期《过敏科学》中国主题共刊登了来自中国学者的17篇文章，包括1篇述评、1篇综述、6篇长文和9篇速报，集中展示了我国学者在过敏科学、鼻科学、呼吸病学、皮肤病学等领域的最新研究进展。（新华社）

  北京就医挂号，又有新方法了!

  据支付宝介绍，即日起，北京近200家公立医院开通支付宝挂号预约服务，市民在支付宝App首页搜索或直接点击“医疗健康”，进入频道选择“挂号就诊”，即可预约全市近200家公立医院 医院号源。

  号源融合了京通小程序(原北京健康宝小程序)的114预约挂号平台和公立医院独立小程序服务，覆盖了北京协和医院、中国人民解放军总医院(301医院)、北京儿童医院等国属、市属重点医院。

  除线上挂号预约外，北京市民还可在支付宝医疗健康频道内使用医保电子凭证，在北京市内200余家医院和药店实现免带卡就医。外地患者来京就医，也可在频道内进行异地医保备案，及体验京津冀就医一体化便民服务。

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北大口腔医院挂号须知：

就医前，先预约

目前，武汉市多数医院都采取分时段预约就诊，患者可先在网上预约挂号、预约检查，提前准备好就诊需要的材料和想要咨询的问题，减少在医院逗留的时间。

老年患者外出就诊，最好由子女陪同。尽量选择步行或自驾去医院，避免乘坐公共交通工具。全程佩戴好口罩，并根据就诊时长，来准备2至3只备用口罩。

就诊中，速战速决

尽量减少在医院停留的时间，不在人多的地方聚集，注意选择通风处等候。

候诊时应与其他患者保持1米以上距离，就医时坚持“一医一患一诊室”。如果身边有人咳嗽、打喷嚏，最好避开。

随身携带免洗洗手液或消毒湿巾，接触公共物品后使用免洗手消或者及时洗手，保持手卫生。避免用手揉眼睛、鼻子和嘴巴。

如需住院治疗，需要陪护，应固定陪护人员，陪护人员要遵守医院规定，做好自身防护。

避免亲朋好友到医院探视，可通过打电话、视频聊天等形式问候和沟通。

家长带婴幼儿到医院做体检、打疫苗、就诊，要注意看好孩子，不让他们随处爬、随意触摸公共物品。

回家后，及时消毒和清理

就医完毕回家后，快速脱掉穿过的鞋、外衣放在门口或阳台等通风处晾晒，然后用流水和皂液彻底洗手、洗脸。

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医院：

天津医科大学总医院

天津医科大学总医院始建于1946年，是天津市最大的集医疗、教学、科研、预防为一体的综合性大学医院和天津市西医医学中心，医院为三级甲等医院、全国“百佳医院”、全国百姓放心示范医院。

一、历史沿革在曲折的发展中，天津医科大学总医院走过了60多年不平凡的道路。

1945年抗日战争胜利后，国民党政府决定在全国建立五大中央医院。

经过一年的筹备，天津中央医院于1946年12月1日正式开诊，12月15日开始收治住院病人，定名为“卫生部（署）天津中央医院”。

1950年4月中央医院改名为天津市立总医院。

1956年更名为天津医学院附属医院。

1994年8月改名为天津医科大学总医院。

1993年被评为三级甲等医院，1998年被评选为全国“百佳医院”，2001年被天津市政府确定为天津市西医医学中心，2009年被评为全国百姓放心示范医院。

二、单位概况医院现设有32个临床科室、8个医技科室和8个临床研究所，在编在岗职工2854人。

设有2个博士后流动站、17个博士学位授权点、25个硕士学位授权点。

有3个国家级重点学科（神经外科与神经病学、中西医结合外科学、内分泌学临床部）、4个国家“211工程”重点建设学科（中西医结合外科学、神经外科与神经病学、影像医学、内分泌学临床）、2个国家临床重点专科（消化科、神经外科）、5个天津市卫生系统重点学科（神经外科与神经病学、影像医学、内分泌学临床、胸心外科、中西医结合外科学）、6个校级重点学科和6个院级重点学科。

三、机构设置职能处室：党委办公室、监察处、工会、团委、退休职工管理处、武装部、院长办公室、医务处、护理部、科研处、教学处、干部保健处、医疗安全部、门诊部、人事处、医德医风办公室、后勤处、设备物资处、财务处、外事处、健康事业部、审计科、保卫处、经济管理处、网络信息部、基建办公室。

临床科室：心血管内科、肾脏内科、血液内科、呼吸内科（呼吸与危重症医学科）、消化内科、内分泌科、代谢病科、感染科/风湿免疫科、急症医学科、心胸外科、重症医学科、泌尿外科、骨外科、普通外科（中西医结合外科）、肺部肿瘤外科、肿瘤内科、心血管外科、麻醉科、妇产科（妇科、产科、计划生育科、生殖医学科、产前诊断中心、宫颈病变科）、儿科（儿内科、新生儿科）、神经内科、神经外科（含NICU）、眼科、耳鼻咽喉科、口腔科、中医科、皮肤性病科（含医学美容科）、核医学科、干部保健部、康复医学科、变态反应科、肿瘤放疗科。

医技科室：医学检验科、医学影像科、PET-CT影像诊断科、超声科、输血科、病理科、药剂科、手术部。

四、发展与成就1、医院特色医院经过六十多年的发展，医疗水平在天津市医疗卫生系统中占有举足轻重的地位，并在多学科发展中形成了自己的特色。

神经外科在颅脑损伤病理及临床研究；胸部肿瘤学科在局部晚期肺癌外科治疗、肺癌“个体化”多学科治疗、肺癌侵袭转移的分子机理及信号调节和气管肿瘤的外科治疗；血液肿瘤科在原发性骨髓衰竭性疾病的诊断、阵发性睡眠性血红蛋白尿症的治疗；消化科在消化道出血的综合治疗及内镜治疗技术等方面居于国际领先水平。

神经外科在颅脑肿瘤、脊髓肿瘤、脑动脉瘤和脑血管畸形的外科治疗以及脑肿瘤的基础研究；胸部肿瘤学科在联合分子标志物及低剂量螺旋CT用于肺癌筛查早诊；中西医结合治疗重型胰腺炎、重症胆管炎、败血症和多器官衰竭等疑难、危重症的治疗；普通外科在肝、胆、胰腺、乳腺、胰岛细胞瘤、胃肠等常规手术的治疗和腹腔镜外科；内分泌科在糖尿病、甲状腺疾病和骨代谢病治疗与研究；神经内科在帕金森氏病及其它锥体外系疾病的发病机理实验和临床诊疗的研究、癫痫的发病机理、临床诊疗研究；核医学科在甲状腺疾病的诊疗和放射性核素的治疗；影像医学科在神经系统疾病、肾上腺肿瘤影像诊断、全身血管性疾病的介入治疗和骨矿含量测定的研究等方面达到国内先进水平。

2、科研工作“十一五”期间，科学研究工作取得长足的进步，共获天津市科技进步奖48项，其中省部级一等奖3项，二等奖14项，三等奖31项。

84项新技术填补了天津市医疗卫生系统的空白。

发表2850余篇学术论文，其中被SCI收录的论文175篇。

2010年和2012年，获得科研经费连续两年超过2000万。

3、教学工作医院具有60余年的教学传统，治学严谨，教学底蕴深厚。

临床医学专业是教育部质量工程国家级特色专业，设有16个教研室，主要承担着医科大学临床医学专业七年制、国际学院临床医学专业留学生本科全英文教学、博硕士研究生培养任务。

临床医学专业、中西医结合专业为一级学科博士授权学科（专业），含29个博士学位授权学科（专业），30个硕士学位授权学科（专业），2个博士后流动站。

全院教师总数831人，其中教授（主任医师）、副教授（副主任医师）434人，占教师总数的52.5%；授课教师中高级职称占74.3%，硕士学位以上学历占82.2%。

教师中有1名工程院院士，12名政府授衔专家，享受政府津贴38人，天津市教学名师1人。

近两年，教师参与人民卫生出版社、高教出版社规划教材编写16部，编委19人，其中主编3人，副主编4人。

在院研究生、本科生1000余人，教学用房15657平米。

医院设有8个研究所，为人才培养提供科研平台。

医院图书馆藏书4万余册，期刊类627种，其中外文刊物156种，中文刊物471种，有3个中文医学文献、期刊引文数据库，1个英文医学期刊数据库，为教师和学生提供检索、查新、查引服务。

此外，医院还承担着天津医科大学医学影像学院、护理学院、公卫学院、生物医学工程学院、麻醉专业，以及护校、成教学院、二级学院的部分教学任务。

4、人才工作近五年，总医院加大人才培养力度，根据医院实际情况，修订了相关文件，在专业技术人员中大力推行百人培养计划。

医院现有“131”第一层次人才3人，教育部新世纪人才3人，人事部百千万人才1人，长江学者特聘教授1人，天津市特聘教授1人，天津市特聘讲座教授3人，天津市“千人计划”2人，天津医科大学“211”工程特聘教授1人，天津医科大学总医院新世纪人才49人，天津医科大学新世纪优秀人才15人。

5、设备管理从引进我国第一台大型贵重精密医疗仪器设备CT机，到90年代引进的数字胃肠机、各种X光机、CT、MRI、ECT、药物浓度检测仪、流式细胞仪、激光共聚焦显微镜、手术导航系统，该院的医疗设备水平一直走在全国前列。

进入21世纪，该院又先后引进64排CT扫描和PET—CT。

伴随着该院第三住院大楼的竣工启用，该市唯一一间术中可以进行核磁检查的磁共振手术室和能够集中心脏外科、神经外科、普外科等多科室手术治疗的杂交手术室也一并投入使用。

先进的设备、领先的技术为该院医疗、教学、科研整体水平的持续提高奠定了坚实的基础。

国内权威专家介绍：

病友推荐度

3.7查看详情

林蓓

林蓓主任医师教授

盛京医院 妇科

功能性子宫出血 1票

擅长：妇科良、恶性肿瘤(特别是卵巢癌、宫颈癌、内膜癌、外阴癌及滋养叶细胞肿瘤)、普通妇科、妇科内分泌等

专业方向： 妇科

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使用ICI谨防肾毒性：K药治疗19个周期后发生 C3 肾小球肾炎，患者停止血透后死亡|肾小球|肾炎|患者|病例

免疫检查点抑制剂 (ICI) 越来越多地用于治疗多种恶性肿瘤。Pembrolizumab (帕博利珠单抗，K药)是一种人源化单克隆抗体，旨在直接阻断程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 与其配体之间的相互作用，从而导致 T 细胞刺激和抗肿瘤反应，并已成功用于黑色素瘤、肺癌、肾癌和血液系统恶性肿瘤的治疗。然而，它也可能改变自身耐受性并引起 ICI 相关的不良反应，即由过度和非特异性免疫活动引起的副作用。与 ICI 相关的结肠炎、肺炎、皮肤毒性或内分泌疾病相比，肾脏不良反应相对罕见。ICIs相关的肾毒性主要涉及急性肾小管间质性肾炎（AIN）。只有少数 ICIs 相关性肾小球肾炎病例被报道，但没有 ICIs 引起的红细胞管型肾病。在此，我们分享一例68岁癌症患者在接受帕博利珠单抗治疗后，发生 ICI 相关的 C3 肾小球肾炎 (C3GN) 和红细胞管型肾病。本病例的报告进一步拓宽了 ICI 相关 GN 的范围，并提供了 C3GN 与 ICI 之间联系的更多证据。

案例报告

1IIIB 期 nsclc患者术后接受化疗、K药、安罗替尼治疗

患者是一名 68 岁男性，两年前被诊断患有非小细胞肺癌 (NSCLC) IIIB 期 (T3N2M0)。手术切除了肿瘤，术后，患者完成了六个疗程的化疗（两个疗程的培美曲塞加卡铂和四个疗程的紫杉醇加卡铂）。从化疗的第三个疗程开始接受Pembrolizumab（Keytruda，200 mg IV，每 3 周一次）。治疗 9 个月后，癌症进展至 IVB 期 (T4N2M1)，经皮肺活检证实双肺多发转移。然后开始使用安罗替尼（处方剂量为每天口服 10mg，服用 2 周/停药 1 周）。在治疗过程中，在每次化疗和免疫治疗之前进行血液检查和尿液分析。

2K药治疗19周期后，血肌酐急剧上升并出现蛋白尿

经过19个周期的帕博利珠单抗治疗后，突然出现肉眼血尿、严重的下肢水肿、少尿伴胸闷和咳嗽。检查显示血清肌酐 (sCr) 水平从基线水平 0.52 mg/dL 急剧上升至 1.82 mg/dL，并且出现肾病范围蛋白尿（尿蛋白肌酐比值[UPCR] 9.48 g/g），尿量减少到 300 ml/d。据此，该患者被诊断为急性肾损伤（AKI），并立即被收入肾内科进行进一步评估和治疗。

3结合临床表现和检查结果，患者被诊断为C3GN合并红细胞管型肾病

实验室检查显示，sCr 水平继续增加并达到 6.13 mg/dL 的峰值。血清白蛋白降至 2.8 g/dL。尿液分析显示蛋白质 (4 +) 和红细胞（120 个细胞/高倍视野）呈阳性。尿培养呈阴性。血清 C3 和 C4 水平分别为 0.558g/L（正常范围，0.785g/L1.52g/L）和 0.123g/L（正常范围，0.145g/L0.360g/L）。血清降钙素原水平为 0.65ng/mL（正常范围，< 0.046ng/mL）。超声检查显示双肾均正常，未发现肾脏或泌尿系统肿瘤转移的证据。胸部计算机断层扫描显示轻度炎症和散在的结节。

表1 肺癌诊断前（绿色显示）、第一次化疗后（红色显示）和肾活检时（深色显示）获得的实验室数据

图1 本例患者进行了肾活检

结合临床表现、实验室检查和病理结果，患者被诊断为C3GN合并红细胞管型肾病。在排除遗传因素或其他继发性原因后，我们认为帕博利珠单抗是 C3GN 的病因。

4支持疗法改善患者症状，出院后停止血透而死亡

立即停用 Pembrolizumab后，开始每天 60 mg 泼尼松和血液透析，并加用一剂环磷酰胺（400 mg，IV）。结合支持疗法，胸闷、水肿、咳嗽等症状迅速好转。尿量增加到 600800 ml/d。肉眼血尿消失，尿红细胞下降至9个/高倍视野。UPCR 下降至 3.19 g/g。血清白蛋白升高至 3.6 g/dL，sCr 水平逐渐下降，最低点为 4.12 mg/dL，但仍需要血液透析。患者病情明显好转，可出院门诊透析。不幸的是，他在出院后停止了血液透析，并在 2 周后死亡。

图2 抗癌治疗开始后患者的临床过程

讨论

ICI 相关的不良反应可能涉及任何器官或系统，例如皮肤、肠道、肝脏、甲状腺、胰腺、垂体和肾脏。肾毒性通常被认为是 ICI 引起的不太常见的事件，最常见的表现为AKI。在对接受 ICI（包括Ipilimumab、Nivolumab和 Pembrolizumab）治疗的 3695 名患者的分析中，所有患者的AKI 总发生率为 2.2%，帕博利珠单抗治疗组为1.4% 。部分患者还可出现蛋白尿、血尿或脓尿，提示肾小球病变。急性肾小管间质性肾炎以淋巴细胞和浆细胞浸润为主要病理病变，表现为急性肾损伤。

近年来，ICIs与肾小球肾炎（GN）之间的关联受到更多关注。多项研究表明，ICI 可引起多种 GN。一项系统评价报告说，最常见的三种类型是寡免疫性 GN/血管炎 (27%)、微小病变 (MCD) (20%) 和 C3GN (11%) 。此外，IgA 肾病、抗肾小球基底膜病、狼疮样肾炎、膜性肾病、淀粉样淀粉样变性、局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 和血栓性微血管病 (TMA) 也有报道。ICI 可能导致 GN 的机制不太清楚。由于不同的 ICI 治疗可能会引起不同的肾脏表现和病理模式，因此可能涉及多种复杂的机制，应进一步阐明。

据我们所知，这是ICI相关C3GN的第6例病例。表2总结了其他 5 例病例和本例患者的临床特征。其中，4/6与pembrolizumab相关并表现为AKI；3/6 伴有肾小管间质损伤；2/6 出现肉眼血尿，此项病例因其显著的红细胞管型而独树一帜；2/6 的 C3 血清水平较低；3/6 出现皮疹；4/6 对 ICIs 停用和糖皮质激素的启动有反应。

表2 与使用免疫检查点抑制剂相关的 C3GN 报告病例总结

补体替代途径 (AP) 的过度激活被认为是导致 C3GN 的主要致病因素，其通常表现为低 C3 血清水平、正常 C4 水平和高 C5b9 水平。据推测，抗 PD1 治疗可能通过补体 AP 的失调诱导 C3b 自身抗体的出现，从而促进 C3 沉积。在本研究中，患者表现为低 C3 血清水平、MPGN 样模式、肾小球 C3 沉积，支持 C3GN 的诊断。患者出现皮疹和 AIN，这也是 ICIs 相关的免疫损伤。

对于本案例，间质中 CD8 阳性淋巴细胞的大量浸润表明 T 细胞过度激活，以及 pembrolizumab 的作用机制，进一步加强了 pembrolizumab 与 AIN 之间的关联。虽然安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，也是一种潜在的肾毒性药物，但 TMA 和足细胞病，如 MCD 和 FSGS，是 TKI 相关肾毒性的主要表现。同时，主要的 CD8 阳性 T 淋巴细胞浸润的特征可能是由安罗替尼和 pembrolizumab 组合引起的。安罗替尼是一种靶向血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血小板衍生生长因子受体和 ckit 的TKI。最近的研究表明，双重 PD1/VEGFR2 阻断增强了 CD8 阳性 T 细胞反应 。因此，安罗替尼可能充当启动子，为 ICIs 创造免疫支持微环境，并推动 ICIs 的不利影响。但ICIs引起C3GN的机制尚不明确，有待进一步探讨。

此外，本病例还出现了显著的管状红细胞管型，这在以前从未被报道过。RBC管型肾病常见于抗凝相关性肾病、IgA肾病和AIN，并可能引起AKI。红细胞释放的血红蛋白、血红素、铁或其他分子可直接引起肾小管毒性。在该患者中，显著的红细胞管型是 ICI 相关的 C3GN 和 AIN 以及加重的 AKI 的结果。

NCCN ICI肾毒性管理共识强调，对于 ICI 相关 GN 患者，大多数患者可以通过停用 ICI 和皮质类固醇治疗而完全 (31%) 或部分 (42%) 恢复，而近 20% 的病例可能进展为终末期肾病（ESKD) 。对于该患者，虽然经过两周的泼尼松和血液透析干预后肾功能有所改善，但肾功能再次恶化，于是随后给予了环磷酰胺。根据文献，经历 3 至 4 级 ICI 相关肾毒性的患者可以使用免疫抑制剂治疗，例如环磷酰胺、硫唑嘌呤、英夫利昔单抗和霉酚酸酯。结果显示，患者的血清肌酐水平在服用环磷酰胺后下降。尽管如此，患者出院时仍需要进行血液透析，这可能是由于他同时累及其他器官系统。正如报道的那样，伴有肾外 ICI 相关副作用的患者肾脏恢复的可能性较低。因此，当患者在多个器官或系统出现 ICI 相关副作用时，应立即做出诊断并提供积极治疗。

结论

总之，随着ICIs在各种恶性肿瘤中的应用越来越多，ICI相关的副作用，尤其是肾毒性，应引起更多的关注。本研究报告了一例由长期使用K药引起的 ICI 相关 C3GN、AIN 和 RBC 管型肾病的罕见病例，进一步扩大了 ICI 的肾毒性范围。作为肾病学家，识别 ICI 相关的肾脏副作用至关重要，肾活检可能有助于评估根本原因。

参考文献：Yang Z, Xu H, Gou S, et al. Pembrolizumab inducedC3 glomerulonephritis and RBC cast nephropathy: a case report[J]. BMC Nephrology, 2024, 24(1): 16.

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患者就医评价：疾病：

颈椎病

颈椎病

患者：

匿名患者[四川 广元]

医生：

周春光

副教授

患者主观疗效：很满意态度：很满意

病情描述：颈椎压迫神经，左手麻木

看病过程：网上挂号，预约。4月23日入院，26日手术，28日出院。

康复情况：手术后左手不再麻木，只是左手拇指还是略有麻木。颈托保护，恢复正常。

疾病：

代谢综合症

肥胖症

患者：

匿名患者[北京]

医生：

陈亿 副主任医师

教授

患者主观疗效：很满意态度：很满意

病情描述：从小就胖

看病过程：面诊之后建议手术治疗

康复情况：感觉恢复不错

疾病：

唇裂

唇腭裂

患者：

匿名患者[四川 自贡]

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李正勇 主任医师

副教授

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病情描述：李教授医术精湛，特别亲和，对患者很关心，

疾病：

眼睛分裂痣

痣

患者：

匿名患者[北京]

医生：

肖海涛 副主任医师

副教授

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病情描述：本人从小眼睛长了个分裂痣，随着年龄的增长痣也跟着长大，挡住了视力，也影响形象，对生活带来了困扰。

看病过程：我曾经也找过很多家医院看过，都告诉我处理不了，后来听朋友说华西医院整形科的肖海涛医生医术高明，而且眼部手术做的非常好，所以我就挂了肖医生的号，肖医生人很好，很耐心的回答我的问题，告诉我可以手术去掉。后来就帮我安排了手术，我都不知道怎样形容当时那种喜悦的心情，!再次感谢肖医生和医生助理。

康复情况：手术顺利，康复的很好，而且整个人都自信了。

疾病：

酒成瘾

物质依赖

患者：

匿名患者

医生：

沈聃琳 主治医师

患者主观疗效：很满意态度：很满意

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