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靶向代购 发表于 2019-7-25 11:23:51
司美替尼6244多少钱一盒一个月?国内哪里购买买的到呢?求渠道价

购买 司美替尼6244  抗癌专号:17161077085    微信:bxyzxq    艾女士
  英文商品名:Sorafenib
  1.简介
  随着对非小细胞肺癌靶向治疗研究的不断深入,各种NSCLC新的治疗靶点被发现,其中包括了ALK、RET、KRAS、MET、HER2等。针对RAS靶点(包括KRAS)及其通路的非小细胞肺癌药物治疗也有不错进展。
  2.针对靶点介绍
  针对RAS/RAF通路的靶向药物之一安卓健为RAS(包括KRAS、HRAS、NRAS)基因强效抑制剂,对于RAS基因突变或RAS基因高表达的非小细胞肺癌患者治疗效果明显。安卓健在作用机制上,为活化MEK1/ERK1/2路径的激酶,促进癌细胞的自噬作用机制。但是其实,安卓健的作用通道不仅包括RAS-RAF-MEK-ERK,还包括了KRAS-PI3K-Akt-AMPK-mTOR路径,主要为抑制PI3K表现量、抑制Akt磷酸化程度、活化AMPK、降低mTORC1活性,从而开启癌细胞的自噬作用机制。同时,安卓健Ⅰ期临床试验显示,在连续4周的研究期间,在剂量爬坡组(50、100、200、300mg/day)和标准剂量(450和600mg/day)所有患者均未显示剂量限制毒性(DLT),表明了安卓健良好的安全性和耐受性,同时80的改善率表明安卓健对晚期肺腺癌具有良好的抑制作用。
  另一种针对RAS/RAF通路的靶向药物AZD6244(司美替尼)RAS-RAF-MEK-ERK通路中小分子MEK1/2抑制剂,通过对在该信号传递过程中起重要作用的MEK1/2酶活性的抑制,达到调控细胞分化和存活的作用。AZD6244Ⅱ期临床试验显示,其给药剂量在100mg时对细胞信号传递蛋白pERK产生较强的抑制作用,导致细胞分化减少,证实了其对肿瘤的抑制作用。
  虽同为RAS-RAF-MEK-ERK通路上激酶的抑制剂,但安卓健与AZD6244(司美替尼)作用靶点不同。RAS基因为该通路中讯息传递上游因子,MEK1/2基因为RAS基因下游调控因子。
  3.药物反应
  在对药物可能产生的反应上,RAS激酶抑制剂安卓健最常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻;MEK1/2激酶抑制剂AZD6244(司美替尼)常见的不良反应为痤疮样皮炎、腹泻、恶心、呕吐。分别基于两种药物研究的临床前数据及部分临床观察均提示,对安卓健及AZD6244(司美替尼)的更进一步研究均将围绕RAS基因突变或高表达的肺癌展开。
  4.临床实验
  一种小分子MEK抑制剂(分裂原活化抑制剂)司美替尼,被正明可控制低分级浆液性卵巢或腹膜癌。在以前的研究中表明司美替尼还有治疗转移性胆道癌的作用。
  MEK抑制剂(丝裂原活化抑制剂)在临床上的应用逐渐被应用,首先可以应用于治疗慢性疼痛上,抑制癌细胞增殖,治疗非小细胞肺癌,MEK抑制剂联用尼罗替尼克服慢性髓性白血病(CML)耐药。近期的治疗转移性胆道癌及控制低分级浆液性卵巢或腹膜癌。因此,MEK抑制剂司美替尼将成为治疗癌症的一种新药。
  5.联合治疗
  目前针对KRAS突变的非小细胞肺癌患者还不存在靶向治疗。司美替尼是MEK1/MEK2抑制剂,下调KRAS、临床前证据表明在KRAS突变的癌症患者中联合多烯紫杉醇能产生增效作用。PasiAJne等进行的研究是一项前瞻性、随机、2期临床试验,旨在评估司美替尼联合多烯紫杉醇对既往接受过治疗的晚期KRAS突变的非小细胞肺癌患者的作用。本研究的结果发表在LancetOncol 11月的在线期刊上。
  6.副作用分析
  在2009年4月20日至2010年6月30日期间,共有44名患者被纳入司美替尼组,有43名患者被纳入安慰剂组。在这些患者中,司美替尼组中的一名患者和安慰剂组中的3名患者被排除在有效性分析之外,因为未能确诊他们的肿瘤为KRAS突变阳性。在司美替尼组中其中位总体生存期为9.4月而安慰剂组则为5.2月,两者差距无显著统计学意义。而在司美替尼组中无进展生存期为5.3月而安慰剂组为2.1月,两者差距存在统计学意义。司美替尼组中有16名患者出现客观反应,而安慰剂组无一人出现,两组差距存在显著统计学意义。3级或以上的不良反应事件在司美替尼组中为36人而在安慰剂组中28人。最常见的3-4级不良反应为是中性粒细胞减少(司美替尼组/安慰剂组:67/55)、发热性中性粒细胞减少(司美替尼组/安慰剂组:18/0)、呼吸异常(司美替尼组/安慰剂组:2/12)和虚弱(司美替尼组/安慰剂组:9/0)。
  7.正明有效
  与安慰剂组相比,司美替尼联合多烯紫杉醇对晚期KRAS突变的非小细胞肺癌患者治疗有效,但同时也存在着较多不良反应事件。本研究的发现敦促我们在KRAS突变的非小细胞肺癌患者中进行进一步的临床研究。


抗癌专号:17161077085   微信:bxyzxq    艾女士




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