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网友问答：

赞同 29 条评论2024-12-03

北京协和医院预约挂号方式，及取号退号注意事项

知乎用户wMo57u：北京协和医院1.挂号方式： (1)北京114预约挂号(2)协和医院微信公众号 (3)协和医院官方APP (周一至周...

赞同添加评论2024-11-12

北京协和医院挂号之前先网上建档

赞同添加评论2024-08-16

北医三院怎么挂号?

快乐水晶发射场：从导诊处进入预约挂号，点击五官科的口腔科门诊，等着7点整到立即刷新挂号。 !!!一定要提前注意自己手机是否有7点的闹钟等打扰你挂号，有的话提前关闭，避免影响你挂号的手速。

赞同 11 条评论2024-04-21

北京协和医院具体如何挂号?

今夕何夕：并不是只能挂周四的号! 这是徐主任最新的出诊信息，除非是家里条件特别好，不然不建议挂国际医疗部的号，国际医疗部的门诊和检查费用都会高出很多，可以考虑下周一周二的普通门诊号

赞同 33添加评论2024-12-21

北京治疗肠胃病的医院哪里比较好?

关注问题3个回答2024-01-02

【北京医院】建档产检生产全流程攻略

北京孕妈联盟：更多 信息见【北京孕妈联盟】 【关于挂号】 1、公*号“北京医院移动医疗” 2、下zaiA*P“掌上北京医院” 3、北京市114预约挂号注：可提前预约一周内号源

常见疾病挂号科室介绍

医 院 内 科

1、心血管内科： 有心慌、气急、血压增高、心律不齐、紫绀等症状时可先看此科

2、消化内科： 有腹痛、腹泻、黄疸、反酸、嗳气、呕血、柏油样便等症状时可先看此科

3、呼吸内科： 有咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、发热、呼吸困难等症状时可先看此科

4、泌尿内科： 有少尿、无尿、双下肢和眼脸浮肿等症状时，可先看此科

5、血液内科： 有牙龈出血、皮下出血、淤斑、淋巴结肿大等症状时，可先看此科

6、内分泌科： 有情绪、体形、体重改变、怕热、多汗、多食、多糖尿、血糖、尿糖异常等症状时，可先看此科

7、神经内科： 有抽筋、昏迷、肢体活动受限等症状时，可先看此科

8、免疫风湿科：全身性疲劳、发热、关节、肌肉疼痛、肿胀、晨僵、脱发、口眼干燥、口腔溃疡、生殖器溃疡等可先看此科

各科室医院排名

眼科

主要疾病：白内障、青光眼、眼底病、眼肿瘤、眼外伤、角膜病、屈光不正、小儿斜视与弱势等。

医院排行：

1.中山大学中山眼科中心

2.北京同仁医院

3.复旦大学附属眼耳鼻喉医院

4.天津市眼科医院

5.温州医学院附属眼视光医院

6.北京大学人民医院

7.北京协和医院

8.北京大学第三医院

9.浙大医学院附属第二医院

10.山东省眼科研究所

看病反馈

疾病： 鼻窦炎，扁桃体肥大，声带结节   医生态度：☆☆☆☆☆ 诊疗效果：☆☆☆☆☆

吴医生，认真负责，有耐性，医术精湛，专业，经过医生的诊治，病情好了许多，谢谢

2024-06-24 医生：吴星东

疾病： 肾炎   医生态度：☆☆☆☆☆ 诊疗效果：☆☆☆☆☆

尿蛋白三个加号，通过六个月的诊治，尿蛋白转阴。现又过去五个月，没有复发，期间通过考试等事都未复发。周医生用药简单，但很有效，非常感激!

2024-12-30 医生：周鹰

疾病： 肯尼迪病   医生态度：☆☆☆☆☆ 诊疗效果：☆☆☆☆☆

去年基因确诊为肯尼迪病，现36岁，发病大约6年，在网上看到樊主任和您对肯尼迪病的介绍，此病无法治愈，心有不甘，我还年轻不想英年早逝，不知道此病有新的治疗方案吗?目前我的状态是能上四楼，慢走半小时，跑不了步，且全身肌肉时不时跳动。

2024-05-14 医生：鲁明

疾病： 甲状腺   医生态度：☆☆☆☆☆ 诊疗效果：☆☆☆☆☆

李主任和蔼可亲，看病很认真、细心、负责任。对待患者像朋友一样，而且考虑周到，每一个细节都为我们患者想到。为患者着想，待人诚恳热心，并且非常有耐心，值得信赖。一切都从患者出发，是我心目中真正的好医生，医术精湛，同时医德高尚，值得尊敬。给李主任大大的赞，祝李主任好人一生平安。

2024-05-23 医生：李平栋

Neuron：上海有机所陈椰林团队发现抑制γ分泌酶可作为阿尔茨海默病潜在治疗方法|阿尔茨海默病|治疗|团队|研究|

阿尔茨海默病（Alzheimer'sDisease，AD）是最常见的神经退行性疾病，可影响大脑认知、记忆能力。目前AD致病机制的认知多来源于对家族遗传性AD（fAD）的研究。淀粉样前体蛋白（APP）和γ分泌酶的酶切活性中心（PS1和PS2）的一些突变加速淀粉样斑块的形成，最终导致fAD。但fAD仅占所有AD的～1%，另外～99%是非家族遗传性的散发性AD（sAD）。sAD患者并不携带导致fAD的APP或者PS1/2突变。

载脂蛋白E4（ApoE4）是sAD最大的风险因子。约有14%的人携带至少一个ApoE4基因。携带两个ApoE4拷贝的人与携带正常ApoE3的人相比，患AD的风险增加十倍，并且患病年龄提前至70岁之前，病患程度也大大增加。而ApoE2却能显著降低AD的发病风险。虽然对AD的影响截然不同，但ApoE2，ApoE3和ApoE4的氨基酸序列仅有12个位点的不同。

但目前并不清楚为什么同一基因编码的不同ApoE异构体在AD进程中发挥着截然相反的影响。sAD风险基因ApoE与fAD致病基因APP和PS1/2之间是否有功能上的联系也是不清楚的。

近日，中科院上海有机所生物与化学交叉研究中心陈椰林课题组在Cell子刊Neuron上发表了题为：DifferentialandsubstratespecificinhibitionofγsecretasebytheCterminalregionofApoE2,ApoE3andApoE4的研究论文。

该研究发现了非家族遗传性阿尔茨海默病的致病风险因子ApoE4与家族遗传性阿尔茨海默病致病机理之间的关系，并提供了一个潜在的阿尔茨海默病治疗方法。

在这项研究中，陈椰林课题组发现，ApoE异构体带来的致病风险与其直接特异性抑制APP的γ剪切活性相关，提出了ApoE异构体改变AD风险的新理论。具有保护作用的ApoE2具有最强的抑制活性，而增加患病风险的ApoE4则失去了该活性，因此两者在AD疾病进程中功能截然不同。该理论首次将fAD的致病基因和sAD的风险基因从功能上直接联系在一起，提示APP的γ酶切异常是fAD和sAD共同的致病原因。

有趣的是，陈椰林课题组发现，ApoE是通过其C末端抑制了APP的γ酶切，但是ApoE三种异构体仅在N末端有1或2个氨基酸位点的差异，在C末端是完全相同的。那么完全相同的C端连接上略有不同的N端之后为什么活性就不一样了呢？

后续研究发现，在全长蛋白中，C端活性受到N端抑制。结合前人关于ApoE结构的研究，这可能是因为ApoE4的N端与C端通过盐桥相互作用，离得更近，故而N端对C端的抑制更强；而ApoE2的N端与C端没有盐桥，离得更远，因此N端对C端的抑制较弱；所以ApoE2抑制APPγ酶切的活性要强于ApoE4。当然这一猜想还有赖于后续原子尺度的解析进行验证。

ApoE与APP相互作用

AD患者大脑中的核心病理特征是存在大量由β淀粉样蛋白（Aβ）组成的淀粉样斑块。目前，临床上已经证明使用Aβ抗体清除淀粉样板块可以部分缓解AD的疾病进程，但是该类型疗法的治疗效果非常有限。有一种可能性是因为，目前的抗体治疗仅仅能清除已经从细胞中分泌出来的Aβ及其在细胞外聚集而成的淀粉样斑块。实际上有证据表明细胞内的Aβ也具有毒性，抗体治疗还无法触达此类Aβ。

陈椰林课题组的这些研究发现ApoE活性区域以高特异性的方式从源头抑制脑细胞内Aβ的生成，并且精准于神经元以及淀粉样斑块周边的Aβ高发区域，达到减少淀粉样斑块的目的。

ApoE的活性区域减少淀粉样斑块

此外，该研究提示抑制γ分泌酶可以作为治疗sAD的方法。但是γ分泌酶的底物不只是APP，还有100多种不同的底物，现有γ分泌酶抑制剂会无差别地抑制所有底物的γ剪切。由于有一些γ底物具有重要的生理功能，抑制其剪切会导致严重的副作用。故而此类γ分泌酶抑制剂的开发目前已经陷入停顿。然而ApoE的活性区域对γ分泌酶的抑制是具有底物选择性的，它选择性地抑制APP的γ剪切，却不抑制其它一些重要蛋白的γ剪切，比如Notch。因此，该活性区域，或者是模拟其活性的其他分子就具有理论上治疗AD的潜力。这可能成为开发AD疗法的全新方向。

ApoE2、ApoE3和ApoE4对γ分泌酶的差异化和底物特异性抑制

中科院上海有机所生物与化学交叉研究中侯祥龙博士和博士生张雪馨为该论文共同第一作者，陈椰林研究员和耿泱副研究员为该论文共同通讯作者。该工作得到了交叉中心张在荣研究员和王文元研究员的协助和支持。该项研究受到了中国科学院和上海市科技重大专项基金的资助支持。

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