商业化生产抗体药物发现之路-从抗原到抗体

**ningxueqin** · 发表于 2022-12-13 16:57:33

　　于抗体药物发现系列，商业化生产小编已经陪伴大家一起学习走过了十六期，本期小编将对抗体药物开发板块进行梳理与归纳，方便小伙伴更好的了解和总结。同时，以 “一站式”抗体药物研发平台为例，从抗体药物CRO的视角来解读药物发现的整个过程。
　　1. 差异化抗原设计
　　靶点选择与项目立项，需要研究者做大量的文献及专利调研，其中不乏与科研院所相关人员的合作，确保选择靶点的有效性；同时，在药物后期上市以及同行研究的密集程度也需要做综合考量与评估。
　　差异化抗原的设计，很大程度上增加了筛选获得差异化抗体的可能性与成功性，是在确定靶点后，启动抗体开发项目的第一站，其关键和重要性不言而喻。抗原的确定原则，主要有两点：一是表位差异性；二是结构构象。研发人员从这两点出发，考虑抗原的设计与选择，往往可以为后续抗体筛选成功奠定扎实的基础。基于15年蛋白质研发技术积淀，基于大肠杆菌，哺乳细胞，昆虫细胞，酵母细胞四种表达系统，以及晶体结构解析等多方面经验，对于不同类型的抗原蛋白进行分析设计，如多价类、pMHC等，利用不同的技术手段，如VLP-like等技术平台，最终为客户提供高质量的抗原蛋白。
　　2. 抗体筛选
　　抗体筛选策略有多种，传统手段杂交瘤和各种不同建库技术，研发人员对这两种手段的偏好不一。对于建库技术，主要考虑两点：一是选择人源库还是免疫库，这一点直接影响后续是否进行抗体人源化与成熟步骤的时间和成本；二是大家经常关心的库容与多样性问题，对于这两者而言，多样性远优于单纯的扩大库容。建库只是筛选抗体候选分子的手段之一，最终的结果是拿到符合预期的优质分子，在这个阶段，单纯的追求库容最大化相对耗时耗力，而库的质量更为重要。拥有三种筛选平台供客户进行选择，包括杂交瘤，全人源Naïve抗体库，小鼠免疫库；致力于为客户筛选到符合预期的抗体分子。
　　3. 高效组合淘选
　　不论是杂交瘤还是建库，伴随的重要环节是如何快速精准的淘选出初级分子，这依赖于合理的实验设计和多平台高效组合。以小鼠免疫库为例，亲和力Phage ELISA是淘选的第一步，该步骤依赖于高活性的抗原蛋白；在项目启动之初，研发人员根据具体靶点蛋白的特性，同步着手构建多种功能细胞株，在常规的亲和筛选阶段引入功能交叉筛选，可以更高效的鉴别出有效分子。同时，expi293/expiCHO高通量抗体快速表达平台为筛选助力，从序列开始仅2周即可拿到抗体样品，直接进入筛选，整个过程无缝衔接，真正实现了“筛选-表达-验证”一体化操作，完全规避掉常规筛选流程中多环节对接造成的时间消耗。

商业化生产抗体药物发现之路-从抗原到抗体

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